5-アミノレブリン酸（5-ALA）は、私たちの体内でヘムが合成される過程に関わる物質です。ヘムはヘモグロビンや一部の酵素の構成要素として重要ですが、生体内で必要な物質であることと、それを食品として摂取した場合の健康上の作用が証明されていることは同義ではありません。本稿では、ヘム合成の仕組みを確認し、5-ALAを扱ったヒト研究をどのように読むべきか整理します。
5-ALAとヘム生合成の関係
ヘムは、鉄を含むポルフィリン化合物です。赤血球のヘモグロビン、筋肉のミオグロビン、細胞内の電子伝達に関わるシトクロムなどに含まれています。ヒトの体内では、ミトコンドリア内でグリシンとスクシニルCoAを材料として5-ALAが生成され、複数の酵素反応を経てヘムが合成されます［1］。
ヘムの合成経路には、細胞内の場所を移動しながら進む複数の段階があります。最初の反応を担うALA合成酵素（ALAS）は、組織によって異なる調節を受けます。最終段階では、プロトポルフィリンIXに鉄が組み込まれます。つまり、5-ALAだけでヘム合成の全過程が決まるわけではありません［1］。
生体内での役割と、経口摂取の研究は別の問い
ある物質が代謝経路の一部であることは、その物質を追加で摂取すれば特定の生理機能が高まることを直接意味しません。体内では、材料の供給、酵素活性、鉄の利用状況など、多くの要因が関係しています。
経口摂取の影響を考える際には、対象となる人の状態、試験に用いた成分の形態や量、併用成分、比較対象、観察期間、測定方法を確認する必要があります。特に、成分単独の試験結果と、複数成分を組み合わせた試験結果を混同しないことが重要です。
ヒト介入研究の設計と結果
2020年：主観的な状態を評価した試験
Higashikawaらの研究では、日常的な身体的疲労を自覚する20～64歳の男女70人を無作為に二つの群に分け、8週間にわたって質問票で状態を評価しました。5-ALA群では5-ALAリン酸塩を1日30mg使用し、両群でクエン酸第一鉄ナトリウムを用いています［2］。
いくつかの質問票指標では、群と時間の交互作用が統計学的に認められました。一方、すべての評価項目で一致した結果が得られたわけではありません。また、主観評価は本人の回答に基づくため、結果を解釈する際には評価尺度や比較方法を確かめる必要があります。試験中には、摂取時に体が熱く感じられたとして中止した参加者が1人報告されています［2］。
2024年：運動負荷時の生理指標を測定した試験
Sagaらは、健康な成人14人を対象に、5-ALAとクエン酸第一鉄ナトリウムを用いる期間と対照期間を設定し、それぞれ4週間観察しました。5-ALAの研究用量は1日25mgでした。自転車運動時の心拍数、血中乳酸、酸化ストレスに関連する指標などが測定されています［3］。
報告された結果では、測定した指標の多くについて群間の明確な差は確認されていません。14人という少人数の研究であることから、確認された範囲を超えて結論を一般化することはできません。
2013年：血糖関連指標を測定した試験
別の無作為化二重盲検試験では、軽度の高血糖がある35～70歳の成人212人に対し、5-ALAリン酸塩と鉄の組み合わせを3段階の量で用いる群とプラセボ群を比較しました。観察期間は12週間です。血糖関連の複数の指標を測定し、一部の指標に群間差が報告されましたが、HbA1cや空腹時インスリンなど、明確な変化が認められなかった指標もありました［4］。
この研究は5-ALAと鉄の併用を検討したものであり、5-ALA単独の結果とは区別する必要があります。疾患の発症予防や治療上の有用性を、これだけで判断することもできません。なお、本研究について確認できたのは主として公表抄録の範囲です。
研究を比較するときの留意点
これらの研究は、対象者の健康状態、摂取した成分の組み合わせ、研究期間、評価項目が異なります。質問票の変化、血液検査の数値、運動時の測定値は、それぞれ意味するものが違います。統計学的な差が得られた場合でも、その差が日常生活にどの程度の意味を持つかは別に検討しなければなりません。
研究資金も評価上の情報です。2020年の研究はALApromo社、2024年の研究はSBI ALApromo社から資金提供を受けたと記載されています。両論文では著者らが利益相反なしと申告していますが、研究の独立した追試や結果の再現性を考えることが重要です［2、3］。2013年論文の資金提供や利益相反の詳細については、今回確認した範囲では断定しません。
まとめ
5-ALAがヘム生合成に関わることは、生化学の知見として説明できます。一方、経口摂取を扱ったヒト研究を評価するには、対象者、比較条件、併用成分、結果の一貫性、研究期間などを個別に検討する必要があります。基礎研究の知見を、特定の食品の健康効果へそのまま置き換えることは適切ではありません。
本記事は、公開された研究に基づき、成分の生化学と研究の読み方を解説するものです。取り上げた論文はGAAH製品そのものを対象とした試験ではなく、個別製品の効能、安全性、疾病の治療・予防に関する表示や、摂取量の推奨を意図するものではありません。
参考文献
- Ogun AS, Merheb E. Biochemistry, Heme Synthesis. StatPearls Publishing; updated April 23, 2026. PMID: 30726014. PubMed
- Higashikawa F, Kanno K, Ogata A, Sugiyama M. (2020). Reduction of fatigue and anger-hostility by the oral administration of 5-aminolevulinic acid phosphate: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel study. Scientific Reports, 10, 16004. DOI: 10.1038/s41598-020-72763-4. PubMed
- Saga N, Hu A, Yamaguchi T, Naraoka Y, Kobayashi H. (2024). The Impact of 5-Aminolevulinic Acid Supplementation on Redox Balance and Aerobic Capacity. International Journal of Molecular Sciences, 25(2), 988. DOI: 10.3390/ijms25020988. PubMed
- Higashikawa F, Noda M, Awaya T, Tanaka T, Sugiyama M. (2013). 5-aminolevulinic acid, a precursor of heme, reduces both fasting and postprandial glucose levels in mildly hyperglycemic subjects. Nutrition, 29(7–8), 1030–1036. DOI: 10.1016/j.nut.2013.02.008. PubMed
