元論文：NAD+ and sirtuins in aging and disease

NAD+(NMN)の重要な役割

ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）は、多くの酸化還元反応を媒介する古典的な補酵素である。また、NAD+は、サーチュイン、ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）、CD38/157エクト酵素などのNAD+消費型酵素の制御においても重要な役割を担っています。

リズムを整える

特にニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）を介したNAD+生合成とSIRT1は、代謝と概日リズムを制御するために共に機能することが知られています

機能障害の回復

NAD+のレベルは老化過程で低下し、核およびミトコンドリア機能の欠陥を引き起こし、多くの加齢に伴う病態をもたらすアキレス腱となりうるのです。 NAD+中間体を補充することでNAD+を回復させれば、これらの加齢に伴う機能障害を劇的に改善し、神経変性疾患をはじめとする多くの加齢性疾患に対抗することができます。

高齢化社会の希望

このように、サーチュインの活性化とNAD+中間体の補給の組み合わせは、効果的なアンチエイジング介入となり、世界中の高齢化社会に希望を与えることができるかもしれません。

発見されたのは100年前

多くの酵素プロセスに必須な化合物としてのNAD＋。NAD+は、100年以上前にアーサー・ハーデン卿によって発見されました。煮沸した酵母エキスに含まれる低分子物質で、試験管内で発酵とアルコール生成を促進することができました。

仕組み

その後、数十年にわたる研究により、NAD+の構造が2つの共有結合したモノヌクレオチド（ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）とAMP）からなることが明らかになり、NAD+とNADHが酵素のコファクターとして水素移動を媒介する重要な機能を持つことが明らかになりました。

まとめ

NAD+は代謝やサーカディアンリズムの制御に重要な役割を果たします。 前述のNAD+の標準的な役割は、主要な代謝経路において水素の移動を促進することです。 例えば、グルコースがピルビン酸に変換される経路である解糖のグリセルアルデヒド3-リン酸脱水素酵素のステップで、NAD+はNADHに変換されます。