元論文：A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+

点滴によるNAD+の注入

アルツハイマー病などの神経変性疾患や老化現象など、NAD+のターンオーバーが増加したり、合成が不十分な状態では、必須ピリジンヌクレオチドであるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の最適レベルを積極的に維持することが有益であるという証拠が積み重ねられています。

変化とデータ

ニコチンアミドリボシド（NR）のようないくつかのNAD+前駆体が血漿NAD+の上昇に有効であることが研究で証明されていますが、ヒト集団において直接注入したNAD+の運命に関するデータは現在得られていないのです。

NAD+が関係

そこで本研究では、3μmol/minのNAD+を6時間静脈内投与した際の血漿および尿中のNAD+とその代謝物濃度の変化を記録し、6時間後にメチルニコチンアミドとNAD+の尿中排泄量の増加が検出されたが、尿中ニコチンアミドの有意な上昇は認められませんでした。 この研究により、初めて以下のことが明らかになりました。

テストの結果

(NAD+は3μmol/minの注入速度で少なくとも最初の2時間は血漿から迅速かつ完全に除去されること、②代謝物のプロファイルはNAD+グリコヒドロラーゼおよびNAD+ピロホスファターゼ活性と一致すること、③NAD+注入による尿中排泄物はNAD+自身とメチルニコチンアミド（meNAM）であるがNAMではないこと、が初めて明らかになったのでした。

健康との関係

NAD+とそのレドックスカップルであるNADHは、呼吸鎖への電子輸送を担う補酵素として、ミトコンドリアでの酸化的リン酸化によるエネルギー（ATP）産生の中心を担っています。NAD+のリン酸化代謝物であるNADP+とそのレドックスカップルであるNADPHは、コレステロールや核酸の合成、脂肪酸の伸長、身体の主要な抗酸化物質の1つであるグルタチオン（GSH）の再生といった多くの同化反応を促進する還元力を提供します。

仕組み

このピリジンヌクレオチドのファミリーである [NAD(P)(H)] は、全体として400以上の酵素反応の酸化還元反応に寄与しているのです。 重要なのは、レドックスカップルとして機能するとき、NAD+は消費されないということです。しかし、NAD+は他の多くの重要な代謝プロセスの基質としても機能するため、それらの化学反応の結果として消費され、組織内のNAD+を枯渇させる可能性があります。

まとめ

の数に含まれるのは、DNA修復および核安定性を制御する酵素のポリアデノシンホスホリボース（ADPR）ファミリー（PARP1〜17）、エピジェネティック制御酵素（Sirt1〜7）、細胞間免疫コミュニケーション（CD38／CD157）およびニューロン再生（SARM1；Essuman et al.）