元論文：NAD+ Controls Circadian Reprogramming through PER2 Nuclear Translocation to Counter Aging

睡眠と覚醒のメカニズム

睡眠覚醒リズムや分子的概日リズムの乱れは、代謝性疾患やNAD+の減少に関連した老化の特徴であるが、ヌクレオチド代謝の変化が概日行動やゲノムリズムを制御しているかどうかはまだ不明です。

加齢による寝付きの悪さ

NAD+前駆体であるニコチンアミドリボシド（NR）の補給が、時計抑制因子PER2の阻害を通じて、加齢とともに低下する代謝およびストレス応答経路を顕著に再プログラム化することを明らかにしました。

明らかになる機構

PERとCRYのユビキチンを介した分解は、抑制相を終了させ、新しいサイクルの開始を可能にする（Eideら、2005年）とわかりました。

若い頃のレベルに！

概日時計が代謝のホメオスタシスと密接に関連していることを示す証拠が次々と出てきています。 マウスでは、分子時計の遺伝的破壊により、食事誘発性肥満と代謝障害が引き起こされるとわかりました。

概日リズムにも良い影響

また、ヒトにおける概日リズムの乱れは、肥満やメタボリックシンドロームのリスク上昇と関連しています。

仕組み

時計の乱れと代謝性疾患との関連は、哺乳類トランスクリプトームの約10％が、中間代謝に関与する経路に濃縮されてリズミカルに発現するという観察に基づいても理解できるのです。

逆に、栄養や高脂肪食の変化は、運動活性、時計遺伝子発現、生体エネルギーのリズムの変化をもたらします（Atgerら、2015、Eckel-Mahanら、2013、Guanら、2018、Kohsakaら、2007、Satoら、2017、Togniniら、2017）。しかし、栄養素がどのように概日機能に影響を与えるかは、まだ十分に理解されていません。