元論文：Obesity Is Associated With Low NAD+/SIRT Pathway Expression in Adipose Tissue of BMI-Discordant Monozygotic Twins

肥満改善の最前線

肥満の病的代謝変化の背景には、皮下脂肪組織における炎症、ミトコンドリア機能の欠陥、脂肪形成の障害があると考えられています。 肥満や栄養過多による脂肪組織の機能低下の背景には、細胞内のエネルギーレベルを感知する重要なメカニズムであるNAD+/サーチュイン（SIRT）経路のダウンレギュレーションがある可能性があります 。

NMNによる改善が見られる現象

SIRTファミリーは7つのタンパク質（SIRT1-SIRT7）からなり、白色脂肪組織を含む代謝の活発な組織で発現しています。 SIRT1, SIRT6, SIRT7 は核に、SIRT2 は細胞質から核に、SIRT3, SIRT4, SIRT5 はミトコンドリアに局在しているのです。 SIRTはいずれも酵素の副基質としてNAD+に依存し、エネルギー枯渇時にNAD+レベルが上昇することで活性化されます。

実験

また、少なくともSirt1の発現はNAD+の量によって制御されています。 細胞内のNAD+レベルの利用可能性は、NAD+の生合成と消費によって調節されるのです。 ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）は、哺乳類の主要なNAD+前駆体であるニコチンアミドをNAD+に変換するサルベージ経路の律速段階を触媒することになります。

研究

NAD+生合成経路に関与する他の主要な酵素は、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）アデニルトランスフェラーゼ1〜3：NMNAT1（核）、NMNAT2（ゴルジ体および細胞質）、NMNAT3（ミトコンドリアまたは細胞質）およびニコチンアミドロボシドキナーゼ1〜3（NRK1〜3）です。 ポリADP）リボースポリメラーゼ（PARP）酵素ファミリーのメンバーは、NAD+プールの主要な消費者といえます。

改善とＮＭＮ

SIRT は、脱アセチル化酵素および/またはモノADP-リボシル化酵素であり、様々な細胞機能において標的タンパク質の活性を制御しています。 SIRT1は、代謝やストレス応答における重要な制御因子のいくつかを脱アセチル化するのです。

改善とＮＭＮ

その結果、SIRT1の薬理学的活性化または過剰発現は、ミトコンドリア機能、エネルギー消費量、インスリン感受性を増加させ、炎症も減少させます。 SIRT3は、ミトコンドリアの適切な酸化と脂肪酸酸化をサポートし、標的タンパク質の脱アセチル化を介してミトコンドリアの抗酸化能力を高める可能性があります。