元論文：https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-022-00705-1
要約
動物研究では、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の補給がニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）の濃度を上昇させ、健康寿命および全体寿命を延ばす効果が確認されていますが、この効果がヒトに転換できるかは明らかではありません。本研究は、ランダム化多施設二重盲検プラセボ対照並行群用量依存試験として、健康な中高年80人を対象に、60日間のNMNの経口投与（プラセボ、300 mg、600 mg、900 mg）を実施しました。
主な目的
血中NAD濃度の用量依存的変化を評価。
副次的目的
安全性と耐容性：副作用（AEs）、臨床指標、臨床検査値のモニタリング。
<h3 class="title-m mt-40">要約</h3>
臨床的有効性：
身体能力（6分間歩行テスト）
血液バイオロジカル年齢（Aging.Ai 3.0計算機）
インスリン抵抗性モデル（HOMA-IR）
健康状態自己評価（SF-36アンケート）
結果
NAD濃度：すべてのNMN補給群でプラセボおよびベースラインと比較して、30日目と60日目に統計的に有意な増加（p ≤ 0.001）を確認。600 mgおよび900 mg群で最も高い濃度を記録。
安全性：副作用はなく、NMN補給は良好に耐容。
身体能力：6分間歩行テストの距離は、300 mg、600 mg、900 mg群がプラセボ群よりも有意に増加（p < 0.01）。600 mgおよび900 mg群で最長の距離を記録。
血液バイオロジカル年齢：プラセボ群では有意に増加したが、NMN補給群では変化なし（p < 0.05）。
HOMA-IR：60日目のすべてのNMN補給群とプラセボ群で有意差なし。
SF-36スコア：すべてのNMN補給群で30日目と60日目にプラセボ群より有意に健康状態が向上（p < 0.05）。ただし、300 mg群の30日目の変化は例外。
結論
NMN補給は血中NAD濃度を上昇させ、1日最大900 mgまでの経口投与で安全かつ耐容性が高い。
臨床的有効性（血中NAD濃度と身体能力）は、1日600 mgの経口投与で最大。
この試験は、ClinicalTrials.gov（NCT04823260）およびClinical Trial Registry - India（CTRI/2021/03/032421）に登録されています。
<h3 class="title-m mt-40">序論</h3>
β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、枝豆、ブロッコリー、キュウリなど多くの植物に微量含まれる天然物質であり、すべての哺乳類組織に内因性分子として存在します。NMNは、NAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）合成のサルベージ経路で前駆体として機能し、エネルギー代謝やポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）、サーチュインタンパク質の活性化などを通じて、加齢に伴うNAD濃度の低下が哺乳類の寿命や健康状態に影響を与えることが示されています。
序論
前臨床研究の成果
動物モデルにおけるNMN補給の研究では、次のような結果が報告されています：
寿命の延長：Werner症候群の線虫やショウジョウバエでNAD濃度が2.2倍に増加し、寿命が19.8日（対照群：13.9日）に延長 [5]。
加齢関連の身体機能低下の改善：C57BL/6Nマウスで単回経口投与後30分以内に肝臓のNAD濃度が増加し、12カ月間の補給で加齢に伴う身体機能低下を軽減 [1]。
認知機能と血管機能：アルツハイマーモデルラットで認知機能が回復し、高齢マウスで血管機能が改善 [7, 8]。
ヒト臨床試験の現状
ヒトでのNMN補給に関する臨床試験はまだ限られており、以下のような結果が報告されています：
初の臨床試験
500 mg/日のNMN補給が安全であり、NAD代謝物の血漿濃度が増加。しかし、血漿NAD濃度の変化は言及されず [9]。
初のランダム化比較試験（RCT）
骨格筋インスリン感受性の改善と末梢血単核細胞（PBMC）でのNAD濃度の増加を報告。しかし、筋肉NAD濃度の変化は観察されず [10]。
300 mg/日の補給
血中NAD濃度の有意な増加は確認されず [11]。
血中バイオマーカー（HbA1c、HDL-C）の改善が見られたが、血中NAD濃度はむしろ減少 [12]。
250 mg/日の12週間補給
血中NAD濃度は4週目から有意に増加し、補給終了後4週間で元のレベルに戻った [14]。
用量依存試験
1000 mg/日および2000 mg/日では血中NAD濃度が用量依存的に増加 [15]。
身体機能と運動能力
健康なアマチュアアスリートで運動能力の改善が用量依存的に観察されたが、筋力には影響なし [16]。
課題と今後の展望
これまでの研究では、NMN補給が安全で耐容性が高いことが確認されていますが、血中NAD濃度の増加や加齢関連の健康状態への影響については混在した結果が報告されています。多くの研究は、250～300 mg/日の固定用量を使用し、対象者が性別や健康状態（肥満や過体重など）に限定されていることが課題です。さらなる臨床試験では、健康な中高年男女を対象に、300～900 mg/日の用量依存的経口投与を用いて、NAD濃度、安全性、耐容性、および加齢関連の身体的健康への影響を評価する必要があります。
実施方法
研究デザイン、倫理的承認、参加者
この研究は、NMNを1日300mg、600mg、900mgの経口投与で60日間補給する多施設ランダム化並行二重盲検プラセボ対照試験です。主な目的は血中NAD濃度の変化（主要アウトカム）を調べることで、副次的目的として安全性、耐容性、臨床効果を評価します。
倫理的承認
本試験は、ヘルシンキ宣言（2016年台北）、ICH-GCP（1997）、および2019年「新薬・臨床試験規則」に基づき実施されました。「Royal Ethics Committee, Pune, India」がプロトコルとインフォームドコンセントを承認し、試験活動が開始されました。この試験はClinicalTrials.gov（NCT04823260）およびClinical Trial Registry - India（CTRI/2021/03/032421）に登録されました。
試験施設と参加者の募集
試験はインドの2つのクリニックセンター（Lotus Healthcare and Aesthetics ClinicとSunad Ayurved）で実施されました。参加者は、ターゲット広告や紹介により募集され、試験情報を提供された後、同意書に署名しました。その後、身長・体重、血圧、心拍数などのデータを含む身体検査や健康履歴、血液・尿検査が行われました。
参加条件
対象者：40〜65歳の健康な男女、BMIが18.5〜35kg/m²の範囲、試験期間中の生活習慣の維持に同意可能。
除外条件：ニコチン酸薬やサプリの使用、喫煙歴、コロナウイルス感染症（COVID-19）の症状、最近の他の臨床試験への参加など。
試験製品
試験製品は「AbinoNutra™NMN」という食品グレードのNMN粉末で、中国（Aba Chemicals Co., Ltd.）とアメリカ（Abinopharm, Inc.）が製造を共同サポートしました。プラセボは同じ形状・色のカプセルで米粉が充填されています。被験者は無作為にプラセボまたはNMN（300mg、600mg、900mg）群に割り当てられ、研究者も被験者も割り当て内容を知らない二重盲検形式で実施されました。
手順とアウトカム測定
訪問スケジュール
第1回（スクリーニング）：適格性評価。
第2回（ベースライン）：無作為化とベースラインデータ収集。
第3回（30日目）：中間評価。
第4回（60日目）：試験終了時の評価。
アウトカム測定
血中NAD濃度：MyBioSource社の試験キットを使用し、採取された血液サンプルを冷蔵保存後、診断ラボで測定。
安全性と耐容性：臨床検査データや副作用を記録・分析。
6分間歩行テスト：歩行距離をデジタルオドメーターで記録。
血液バイオロジカル年齢：Aging.Ai 3.0計算機を使用。
HOMA-IR：空腹時インスリンと血糖値を基に計算。
SF-36アンケート：健康状態の主観的評価。
<h3 class="title-m mt-40">実施方法</h3>
統計分析
ソフトウェアと方法
Rソフトウェア（バージョン4.1.2）を使用し、統計的有意水準をp<0.05と設定。
多時点データ：混合モデル反復測定法（MMRM）。
2時点データ：血液バイオロジカル年齢はペアt検定を使用。
非正規分布データ：HOMA-IRはMann-Whitney U検定およびWilcoxon順位検定を使用。
試験終了時、各群のデータを比較してNMNの有効性、安全性、耐容性を評価しました。
結果
1. 参加者のベースライン特性
参加者概要
合計84人がスクリーニングを受け、80人（平均年齢49.3歳、59%が女性）が試験に参加しました（図1参照）。募集期間は2021年5月25日から7月8日でした。
80人全員が試験プロトコルを遵守し、Per Protocol解析に含まれました。ただし、HOMA-IR解析では非空腹状態のためプラセボ群と900mg群から各1人が除外されました。
すべての参加者が75-125%の服用率を遵守しました。
服用率の内訳
各群で100%服用率の人数は以下の通り：プラセボ群13人、300mg群13人、600mg群11人、900mg群14人。
2. 血中NAD濃度
変化の概要
30日目および60日目に、すべてのNMN補給群で血中NAD濃度がベースラインと比較して有意に増加しました（全群p ≤ 0.001）。プラセボ群では変化は見られませんでした。
用量依存性
600mg群は300mg群よりも高いNAD濃度を示しました（30日目p < 0.05、60日目p < 0.01）。ただし、600mg群と900mg群の間に統計的な差はありませんでした。
3. 安全性と耐容性
臨床検査結果
プラセボ群と比較して、900mg群のMCHCとLDL、600mg群の尿酸窒素以外では、すべての検査値に有意差は見られませんでした。
異常所見や臨床的に意味のある異常は観察されませんでした。
有害事象（AE）
報告されたAEの合計は9件で、プラセボ群で6件、300mg群で3件が発生しました。
600mg群および900mg群ではAEは報告されていません。
すべてのAEは軽度または中程度であり、NMN補給とは関連していませんでした。
4. 6分間歩行テスト
距離の変化
600mgおよび900mg群では、30日目および60日目にベースラインと比較して歩行距離が有意に増加しました（全群p < 0.05）。300mg群では60日目に増加傾向が見られました（p = 0.079）。
プラセボ群では有意な変化はありませんでした。
用量依存性
600mg群は300mg群よりも有意に長い距離を示しました（30日目および60日目、両方p < 0.01）。600mg群と900mg群の間には有意差はありませんでした。
5. 血液バイオロジカル年齢
変化の概要
プラセボ群では60日目にバイオロジカル年齢が有意に増加しました（p = 0.029）。
NMN補給群ではバイオロジカル年齢に有意な変化はありませんでした。
プラセボ群と比較して、NMN補給群では60日目のバイオロジカル年齢変化が有意に低下していました（全群p < 0.05）。
6. HOMA-IR指数
変化の概要
プラセボ群および300mg群ではベースラインと比較して有意な変化は見られませんでした。
600mgおよび900mg群ではHOMA-IRが有意に増加しました。
しかし、プラセボ群や他のNMN補給群との間に統計的な有意差は見られませんでした。
7. SF-36アンケートスコア
スコアの変化
プラセボ群ではスコアに変化はありませんでした。
300mg群では60日目にスコアが改善（p = 0.003）。600mgおよび900mg群では30日目と60日目の両方で改善（全群p < 0.015）。
比較
NMN補給群（600mgおよび900mg）では30日目および60日目にプラセボ群より有意に高いスコアを示しました（30日目p < 0.05およびp < 0.001、60日目p < 0.01）。
総括
NMN補給は安全であり、血中NAD濃度を増加させ、身体能力や主観的健康状態を改善する可能性が示されました。600mgおよび900mg群で特に効果が顕著でしたが、600mg群と900mg群の間に有意差はありませんでした。
結果 (初心者向け簡単翻訳)
1. 参加者の基本情報
概要
合計84人が試験に応募し、そのうち80人が試験に参加しました（平均年齢49.3歳、59%が女性）。すべての参加者が試験を終了し、試験のルールを守りました。
服用率全員が計画された量（75～125%）を守って服用しました。
2. 血中NAD濃度増加
NMNを飲んだグループ（300mg、600mg、900mg）は、30日目と60日目で血中NAD濃度が明らかに増加しました（全てp ≤ 0.001）。プラセボ（偽薬）グループには変化がありませんでした。
600mgの効果
600mgを飲んだグループは、300mgよりも効果が高いことがわかりました（30日目p < 0.05、60日目p < 0.01）。ただし、600mgと900mgの間に違いはありませんでした。
3. 安全性と体への影響
検査結果
血液や尿の検査では、すべて正常値の範囲内でした。一部の項目（900mgのLDLコレステロール、600mgの尿酸窒素）に軽い変化がありましたが、特に問題はありません。
副作用
軽い副作用が9件ありましたが、NMNを飲んだ人にはほとんど報告がなく、主にプラセボを飲んだ人から報告されました。
4. 歩行テスト（6分間）
距離の変化
600mgと900mgを飲んだグループでは、30日目と60日目に歩行距離が大幅に増えました（p < 0.05）。300mgでは60日目に少し増加する傾向が見られましたが（p = 0.079）、プラセボグループでは変化がありませんでした。
5. 血液年齢変化
プラセボグループでは年齢が上がったのに対し、NMNを飲んだグループでは血液年齢が変わりませんでした。
6. インスリン抵抗性（HOMA-IR指数）結果
600mgと900mgを飲んだグループではインスリン抵抗性が増加する傾向がありましたが、他のグループとの違いはありませんでした。
7. 健康状態アンケート（SF-36）スコア
すべてのNMNを飲んだグループで、健康状態が改善されました。特に600mgと900mgを飲んだグループでは、プラセボよりもスコアが高くなりました。
結論
NMNを飲むと、血中NAD濃度が上がり、歩行能力や健康状態の改善が期待できます。特に600mgが最も効果的で安全性も確認されました。
今後の議論
この試験は、40〜65歳の健康な成人を対象に、NMN（300mg、600mg、900mg）の1日量を60日間摂取した場合の効果と安全性を調査しました。主な目的は血中NAD濃度の変化を評価することで、副次的にはNMNの安全性、耐容性、および身体能力や健康状態への影響を検討しました。
NMNの効果
血中NAD濃度
動物実験では、NMNが体内で素早く吸収され、血液や肝臓、筋肉などでNADに変換されることがわかっています。しかし、ヒトでの効果はまだ完全に解明されていませんでした。これまでの研究では、NMN補給が血中NAD濃度を増加させるかどうかについて結果が分かれていました。
今回の試験では、NMNが血中NAD濃度を用量依存的に増加させることが確認されました。特に600mgと900mgの群で顕著な効果が見られましたが、900mgが600mgを上回る効果は見られませんでした。
安全性と耐容性
全ての用量でNMN補給は安全であり、試験中にNMNに関連する副作用や異常は確認されませんでした。他の研究と同様に、安全性が高いことが示されました。
身体能力への影響
6分間歩行テスト
600mgと900mgのNMNを摂取したグループでは、30日目と60日目に歩行距離が有意に増加しました。これらの結果は、NMNが筋肉の代謝機能や酸素利用を改善する可能性を示唆しています。
健康状態への影響
血液年齢
プラセボ群では血液年齢が増加しましたが、NMN補給群では変化がありませんでした。これは、NMNが老化の進行を抑える可能性を示唆しています。
インスリン感受性（HOMA-IR）
健康な成人では、NMN補給がインスリン感受性に影響を与えることはありませんでした。これも他の研究結果と一致しています。
全体的な健康（SF-36スコア）
高用量のNMNを摂取したグループでは、60日目に健康状態が改善しました。特に600mgと900mgのグループで効果が顕著でした。
研究の制限と将来の方向性・課題
今回の試験は参加者数が限られており、期間も60日間と短かったため、さらなる長期試験や大規模な研究が必要です。性別による反応の違いについても調査が必要です。
次のステップ
血清中のNAD濃度だけでなく、全血や他の組織でのNAD濃度を測定することで、NMNの効果をより詳細に理解することが期待されます。
結論
NMNの経口補給（最大900mg/日、60日間）は安全であり、血中NAD濃度を用量依存的に増加させることが確認されました。また、NMNは身体能力や健康状態を改善する可能性があります。ただし、600mgと900mgの間に効果の大きな違いは見られなかったため、600mgが最適な用量と考えられます。
